Asid folik vs. Methylfolate (5-MTHF): Apa yang Anda Perlu Tahu

Bentuk Folat yang berbeza

Folat (vitamin B9) adalah nutrien penting yang diperlukan untuk sintesis DNA, pembahagian sel, metilasi, dan perkembangan neurologi normal. 

Walaupun “folat” sering dibincangkan sebagai nutrien tunggal, ia wujud dalam pelbagai bentuk kimia yang berbeza dengan ketara dalam bagaimana ia diserap, dimetabolisme, dan digunakan oleh tubuh. Dalam makanan, folat adalah dalam bentuk poliglutamat folat yang mesti ditukar kepada methylfolate (5-methyltetrahydrofolate atau 5-MTHF) untuk menjadi aktif. Dalam makanan tambahan, dua bentuk yang paling biasa adalah asid folik dan metilfolat. Terdapat perbezaan utama antara kedua-dua bentuk ini. 

Perbezaan utama ialah asid folik adalah bentuk sintetik, sementara 5-MTHF adalah bentuk folat semula jadi dan aktif secara fisiologi.^1,2 Terdapat juga bentuk preskripsi folat yang dikenali sebagai asid folinik (5-formyl-tetrahydrofolate), tetapi bentuk ini juga mesti ditukar kepada 5-MTHF untuk menjadi aktif. 

Apakah Asid Folik?

Prekursor Sintetik, Bukan Folat Semulajadi

Asid folik adalah bentuk folat sintetik yang teroksida sepenuhnya yang digunakan dalam makanan tambahan dan pembentukan makanan. Asid folik tidak wujud secara semula jadi dan tidak berlaku secara semula jadi dalam makanan. Setelah ditelan, asid folik, sama seperti folat makanan, mesti menjalani langkah penukaran enzimatik dalam badan sebelum ia dapat digunakan dalam tindak balas biokimia yang bergantung kepada folat sebagai 5-MTHF.^1,2

Kecekapan penukaran asid folik kepada 5-MTHF berbeza dari satu orang ke orang lain. Pada ramai orang, pengambilan asid folik yang lebih tinggi boleh melebihi keupayaan tubuh untuk menukarnya sepenuhnya. Akibatnya, asid folik yang tidak dimetabolisme (UMFA) boleh muncul dalam aliran darah. 

Apakah Methylfolate (5-MTHF)?

Bentuk Bioaktif dan Fisiologi

5-MTHF adalah bentuk folat utama yang beredar dan aktif secara biologi dalam plasma manusia. Ini adalah bentuk yang digunakan secara langsung oleh sel untuk tindak balas metilasi, termasuk penukaran homosistein kepada metionin dan penjanaan S-adenosylmethionine (SAMe), penderma metil sejagat badan.^1,2

Tidak seperti asid folik, 5-MTHF tidak memerlukan pengaktifan enzimatik dan segera tersedia untuk kegunaan selular. Ia juga mudah melintasi penghalang darah-otak dan plasenta, menjadikannya sangat relevan untuk kesihatan neurologi dan kehamilan.^1,2

Peranan MTHFR (5-Methylreductase)

Enzim utama dalam metabolisme folat ialah methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), juga dirujuk sebagai 5-methylreductase. MTHFR menukarkan bentuk folat perantaraan, termasuk yang terbentuk daripada asid folik, menjadi 5-MTHF.³ 

Keupayaan untuk menukar asid folik kepada MTHF bergantung pada genetik. Dua varian gen MTHFR biasa, C677T dan A1298C, dikaitkan dengan aktiviti enzim MTHFR yang berkurang dengan ketara. Jumlah prevalensi varian ini berbeza di seluruh populasi global.³

Intinya: terdapat bukti penting bahawa variasi genetik yang berkaitan dengan aktiviti MTHFR yang berkurang mempengaruhi sebahagian besar populasi global. Menambah diet dengan 5-MTHF aktif secara biologi mewakili pilihan yang lebih bioavailable.

Asid Folik: Kebaikan dan Keburukan

Asid folik umumnya selamat dan telah menunjukkan manfaat kesihatan yang besar dan mantap, terutamanya peranan dramatisnya dalam mengurangkan risiko kecacatan kelahiran tiub saraf apabila dimakan sebelum dan semasa kehamilan awal. Program pengukuhan asid folik mandatori telah dikreditkan dengan penurunan ketara dalam kecacatan kelahiran tiub saraf di seluruh dunia, mewakili salah satu intervensi kesihatan awam yang paling berjaya dalam sejarah moden dan diakui sebagai salah satu penemuan perubatan terbesar abad ke-20. Di luar kehamilan, suplemen asid folik juga telah terbukti menyokong pembentukan sel darah merah, mengurangkan anemia kekurangan folat, dan menurunkan tahap homosistein, dengan itu menyumbang kepada kesihatan kardiovaskular dan metabolik keseluruhan.⁵

Walaupun terdapat manfaat yang jelas ini, beberapa kebimbangan telah muncul mengenai pengumpulan kronik asid folik yang tidak dimetabolisme (UMFA), yang berlaku apabila pengambilan asid folik sintetik melebihi kapasiti terhad tubuh untuk mengurangkannya secara enzimatik. 

Penemuan menunjukkan bahawa walaupun asid folik tetap berkesan untuk pencegahan kekurangan dan pengurangan kecacatan tiub saraf, pendedahan dos tinggi kronik dan pengumpulan UMFA memperkenalkan ketidakpastian metabolik yang telah mendorong peningkatan keutamaan untuk bentuk folat aktif secara biologi seperti 5-MHTHF, yang memberikan aktiviti folat tanpa risiko yang berkaitan dengan UMFA.

5-MTHF: Kebaikan Dan Keburukan

5-MTHF menawarkan beberapa kelebihan:

• Ia adalah bentuk folat aktif secara biologi yang digunakan secara langsung oleh sel.
• Ia melewati langkah penukaran.
• Ia tidak terkumpul sebagai asid folik yang tidak dimetabolisme.
• Ia menyokong tindak balas metilasi dengan lebih dipercayai, terutamanya pada individu dengan varian genetik MTHFR.
• Ia memberikan sokongan folat yang berkesan semasa kehamilan dan sepanjang hayat.

Setakat keburukan dengan metilfolat, ia berkaitan dengan dos. Pada tahap yang disyorkan secara umum sehingga 400 mcg, terdapat sedikit kelemahan kecuali terdapat kekurangan vitamin B12. Status folat tinggi digabungkan dengan tahap B12 yang rendah dapat menutup kekurangan vitamin B12.  Pada dos melebihi 1,000 mcg, 5-MTHF boleh menekankan laluan metilasi, yang membawa kepada perasaan kecemasan, mudah marah, dan insomnia. 

Folat Dan Kehamilan

Elaun Diet Disyorkan (RDA) untuk folat pada orang dewasa ialah 400 mcg DFE (Diet Folate Setara) sehari. Semasa mengandung, RDA meningkat kepada 600 mcg. Suplemen adalah pertimbangan penting untuk memastikan pengambilan yang mencukupi semasa kehamilan, terutamanya pada bulan pertama perkembangan apabila tiub saraf mula terbentuk. 

Walaupun kebanyakan formula pranatal mengandungi asid folik, ramai pakar kesihatan mempersoalkan cadangan ini, memandangkan ketersediaan 5-MTHF atas sebab-sebab yang digariskan di atas.² Asid folik kekal sebagai bentuk yang paling biasa digunakan di pasaran, mungkin kerana ia lebih menjimatkan. Walau bagaimanapun, terdapat kesedaran yang semakin meningkat bahawa individu dengan variasi MTHFR boleh memetabolisme asid folik dengan kurang cekap. 5-MTHF menawarkan alternatif bioavailable bagi mereka yang lebih suka bentuk yang tidak memerlukan penukaran.

Rujukan:

1. Scaglione F, Panzavolta G. Folat, asid folik dan 5-methyltetrahydrofolate bukanlah perkara yang sama. Xenobiotica 2014; 44 (5): 480-488.
2. Carboni L. Folat aktif berbanding asid folik: peranan 5-MTHF (methylfolate) dalam kesihatan manusia. Integr Med (Encinitas). 2022; 21 (3): 36-41.
3. Graydon JS, Claudio K, Baker S, et al. Prevalensi dan implikasi etnogeografi polimorfisme 677C>T dan 1298A>C MTHFR dalam populasi penjagaan primer AS. Biomark Med. 2019 Jun; 13 (8): 649-661. 
4. Obican SG, Finnell RH, Mills JL, Shaw GM, Scialli AR. Asid folik pada kehamilan awal: kisah kejayaan kesihatan awam. FASEB J. 2010; 24 (11) :4167-4174.
5. Institut Kesihatan Nasional, Pejabat Makanan Tambahan. Folate: lembaran fakta untuk profesional kesihatan. Jabatan Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia A.S.; 2022.
6. Hecker J, Layton R, Parker RW. Kesan Buruk Penggunaan Asid Folik Berlebihan dan Implikasinya untuk Individu Dengan Genotip Methylenetetrahydrofolate Reductase C677T. Cureus. 2025 20 Februari; 17 (2): e79374.