Apa Yang Berlaku Apabila Anda Menghentikan GLP-1?

Agonis GLP-1 telah menjadi antara alat yang paling banyak digunakan dalam pengurusan berat badan moden. Ubat-ubatan ini berfungsi dengan meniru peptida-1 seperti glukagon-seperti (GLP-1), hormon yang dihasilkan secara semula jadi dalam usus sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan yang membantu mengawal selera makan, rembesan insulin, dan penggunaan nutrien.^1,2

Walaupun kesan pengurusan berat badan agonis GLP-1 boleh menjadi signifikan semasa penggunaan, soalan penting dan sering diabaikan ialah: apa yang berlaku secara metabolik apabila ubat-ubatan ini dihentikan? Penyelidikan yang baru muncul menunjukkan bahawa banyak individu mendapatkan kembali sebahagian besar berat badan yang hilang dalam tahun pertama selepas menghentikan terapi GLP-1, tetapi ini dapat dicegah melalui gaya hidup dan strategi diet.³

Apa yang Dilakukan oleh GLP-1?

GLP-1 terlibat dalam beberapa proses utama yang berkaitan dengan peraturan metabolik, termasuk menyokong isyarat insulin, mempengaruhi selera makan dan kenyang, melambatkan pengosongan gastrik, menyokong penggunaan nutrien, dan mempengaruhi metabolisme lemak.^1,4 Ubat agonis reseptor GLP-1 menguatkan laluan isyarat ini, yang boleh mengakibatkan pengurangan pengambilan makanan dan perubahan komposisi badan semasa penggunaan. 

Kesan Sampingan Dan Gejala Menghentikan GLP-1

Apabila rangsangan reseptor GLP-1 ditarik balik, beberapa pergeseran fisiologi mungkin berlaku. Isyarat selera makan secara beransur-ansur dapat kembali ke keadaan pra-rawatannya, pengosongan gastrik sering normal, dan pengurangan jisim badan tanpa lemak (otot) yang berkaitan dengan penggunaan GLP-1 boleh menyebabkan kadar metabolik rehat yang lebih rendah setelah penghentian, yang bermaksud lebih sedikit kalori dibakar semasa rehat.^3,5 

Pertimbangan Utama Apabila Menghentikan GLP-1

Pertimbangan Pemakanan

Salah satu kesan fisiologi terpenting agonis GLP-1 adalah penindasan selera makan. Walaupun bermanfaat untuk pengurangan kalori, kesan ini juga boleh menyebabkan pengurangan protein, mikronutrien yang tidak mencukupi, dan pengambilan serat makanan yang lebih rendah. Perubahan diet ini boleh memburukkan lagi perubahan berat badan selepas seseorang berhenti menggunakan ubat GLP-1. 

Memastikan pengambilan protein, mikronutrien, dan serat makanan yang mencukupi adalah pertimbangan pemakanan yang paling penting semasa dan selepas penggunaan GLP-1. Matlamat ini jauh dalam mengekalkan jisim otot, integriti kulit, fungsi pencernaan, dan fleksibiliti metabolik semasa dan selepas penggunaan GLP-1.

Mengekalkan Jisim Badan Tanpa Lemak

Kehilangan jisim otot semasa sekatan kalori boleh mempengaruhi kesihatan metabolik jangka panjang. Otot rangka memainkan peranan penting dalam penggunaan tenaga, kepekaan insulin, pengoksidaan lemak, dan fungsi fizikal. Menyokong tisu tanpa lemak semasa penggunaan GLP-1 atau tempoh pengambilan kalori yang dikurangkan mungkin termasuk latihan rintangan (angkat berat), suplemen creatine , dan pengambilan protein yang mencukupi.⁵ Selepas penggunaan GLP-1, langkah-langkah ini mungkin lebih kritikal. 

Menyokong Pengeluaran GLP-1 Badan Sendiri

Setelah menghentikan ubat agonis reseptor GLP-1, banyak individu mengalami kembalinya selera makan dan cabaran mengekalkan keseimbangan metabolik. Pergeseran ini dianggap menyumbang kepada penambahan berat badan yang biasanya diperhatikan setelah pemberhentian terapi ini. Menyokong keupayaan tubuh sendiri untuk menghasilkan GLP-1 adalah pendekatan rasional untuk mengimbangi keadaan ini.

3 Suplemen Untuk Menyokong Badan Anda Selepas Menghentikan GLP-1

Akkermansia muciniphila

Walaupun ubat GLP-1 meningkatkan rasa kenyang melalui mekanisme farmakologi, keupayaan tubuh sendiri untuk mengawal rembesan GLP-1 berkait rapat dengan kesihatan dan komposisi mikrobiom usus - terutamanya kehadiran Akkermansia muciniphila. 

Akkermansia muciniphila adalah mikroorganisma bermanfaat yang berada di dalam lapisan lendir usus dan memainkan peranan penting dalam menyokong integriti penghalang usus dan fungsi metabolik. Tahap suboptimal Akkermansia telah dikaitkan dengan cabaran dalam mengekalkan berat badan yang sihat dan keseimbangan metabolik normal.⁶

Kajian praklinikal dan manusia menunjukkan bahawa Akkermansia muciniphila boleh mempengaruhi rembesan hormon metabolik utama yang dihasilkan oleh sel enteroendokrin dalam usus, termasuk GLP-1. Hormon ini mengawal selera makan, kepekaan insulin, dan tindak balas glukosa selepas makan. Dengan menyokong persekitaran usus yang lebih baik dan fungsi penghalang usus, Akkermansia dapat membantu menggalakkan tindak balas selular yang sihat.^7,8

Penyelidikan menunjukkan bahawa Akkermansia boleh mempengaruhi aktiviti sel L dalam lapisan usus - sel khusus yang menghasilkan GLP-1 dan hormon berkaitan kenyang lain, seperti peptida YY (PYY). Dengan membantu menyokong persekitaran usus yang terlibat dalam isyarat hormon, Akkermansia dapat menggalakkan peraturan semula jadi selera makan dan tindak balas glukosa selepas makan semasa anda menyesuaikan rutin kesihatan anda.

Yang menarik adalah penggunaan yang dirawat haba (dipasteurisasi) Akkermansia muciniphila. Tidak seperti organisma probiotik hidup, bentuk postbiotik ini telah menunjukkan aktiviti biologi dalam menyokong parameter kesihatan metabolik dalam ujian klinikal manusia. Rawatan haba menstabilkan protein membran luar utama — terutamanya AMUC_1100—yang kekal aktif secara fungsional walaupun tanpa replikasi bakteria hidup. Komponen bioaktif ini dipercayai berinteraksi dengan reseptor usus yang terlibat dalam fungsi penghalang usus, isyarat metabolik, dan keradangan gred rendah—faktor yang memainkan peranan dalam kepekaan insulin dan metabolisme glukosa.⁹

Berberine

Pendekatan semula jadi lain yang popular dalam menyokong kesihatan metabolik ialah berberine, alkaloid yang terdapat dalam banyak tumbuhan seperti barberry (Berberis sp.). Sebahagian daripada mekanisme tindakannya adalah melalui mempengaruhi mikrobioma usus secara positif, termasuk Akkermansia muciniphila. 

Berberine adalah salah satu sebatian semula jadi yang paling banyak diteliti untuk kesihatan metabolik, dengan lebih daripada 50 ujian klinikal dua buta menunjukkan faedah untuk menyokong gula darah yang sihat, metabolisme lipid, dan kepekaan insulin. Penyelidikan baru menunjukkan bahawa berberine juga boleh meningkatkan pengeluaran semula jadi GLP-1 tubuh.^10,11

Kajian klinikal menggunakan Berbevis, kompleks fitosom berberin (fosfolipid) yang dipatenkan, telah menunjukkan bioavailabiliti yang jauh lebih besar berbanding berberine standard. Penyerapan yang dipertingkatkan ini diterjemahkan kepada hasil yang lebih baik dalam ujian manusia, termasuk sokongan untuk kepekaan insulin, metabolisme gula darah yang sihat, lipid darah, dan komposisi badan yang sihat secara keseluruhan.¹²

Prebiotik

Oleh kerana mikrobioma usus memainkan peranan penting dalam peraturan metabolik, penting untuk memberi makan dengan betul. Aspek utama matlamat itu ialah penggunaan serat makanan prebiotik seperti dekstrin tahan dan gusi guar yang sebahagiannya terhidrolisis, yang telah terbukti menyokong kepelbagaian mikrob, fungsi penghalang usus, dan pengeluaran asid lemak rantai pendek.13,14 Semuanya dikaitkan dengan kesihatan metabolik dan juga boleh mempengaruhi isyarat berkaitan selera makan melalui paksi otak usus. 

Takut

Ubat agonis reseptor GLP-1 boleh menjadi alat yang berharga untuk pengurusan berat badan dalam persekitaran klinikal yang sesuai. Mengekalkan kesihatan metabolik selepas penghentian sering bergantung pada penyokong pengambilan nutrien, fungsi pencernaan, jisim badan tanpa lemak, keseimbangan mikrobiom, dan pengeluaran GLP-1 badan sendiri. Dan penting untuk menekankan bahawa strategi pemakanan dan gaya hidup tetap menjadi komponen penting dalam ketahanan metabolik jangka panjang.

Rujukan:

1. DJ Drucker. Mekanisme Tindakan dan Aplikasi Terapeutik Peptide-1 seperti Glucagon-1. Metab Sel. 2018; 27 (4): 740-756.
2. Nauck MA, Meier JJ. Agonis reseptor GLP-1 dalam rawatan diabetes jenis 2 - canggih. Mol Metab 2019; 30:72-130.
3. Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Pengembalian Berat Badan dan Kesan Kardiometabolik Selepas Pengeluaran Semaglutide: LANGKAH 1 Pelanjutan Percubaan. Diabetes Obes Metab. 2022; 24 (8): 1553-1564.
4. Campbell JE, DJ Drucker. Farmakologi, fisiologi, dan mekanisme tindakan hormon incretin. Metab Sel 2013; 17 (6): 819-837.
5. Driggin E, Goyal P. Malnutrisi dan Sarcopenia sebagai Sebab Berhati-hati dengan Penggunaan Agonis Reseptor GLP-1. Kad J Gagal 2024.
6. Gao F, Cheng C, Li R, Chen Z, Tang K, Du G. Peranan Akkermansia muciniphila dalam mengekalkan kesihatan: kajian bibliometrik. Front Med (Lausanne). 2025 3 Februari; 12:1484656. doi: 10.3389/fmed.2025.1484656. PMID: 39967592; PMCID: PMC11833336.
7. Everard A, Belzer C, Geurts L, et al. Perbincangan silang antara Akkermansia muciniphila dan epitel usus mengawal obesiti yang disebabkan oleh diet. Proc Natl Acad Sci U A. 2013; 110 (22): 9066—9071. 
8. Roshanravan N, Bastani S, Tutunchi H, et al. Kajian sistematik komprehensif mengenai keberkesanan Akkermansia muciniphila, ahli mikrobioma usus, untuk pengurusan obesiti dan gangguan metabolik yang berkaitan. Arch Physiol Biochem. 2023 Jun; 129 (3): 741-751.
9. Depommier C, Everard A, Druart C, et al. Suplemen dengan Akkermansia muciniphila pada sukarelawan manusia yang berlebihan berat badan dan gemuk: kajian penerokaan bukti konsep. Nat Med. 2019; 25 (7): 1096-1103. 
10. Elahi Vahed I, Shahir-Roudi E, Nojumi S, et al. Kesan berberine pada indeks obesiti: tinjauan sistematik dan meta-analisis. Int J Obes (Lond). 2026 Jan; 50 (1): 53-73. 
11. Araj-Khodaei M, Ayati MH, Azizi Zeinalhajlou A, et al. Peptida-1 seperti glukagon yang disebabkan oleh berberin dan mekanisme untuk mengawal diabetes mellitus jenis 2: tinjauan laluan yang komprehensif. Arch Physiol Biochem 2023 3 Nov: 1-8
12. Rondanelli M, Gasparri C, Petrangolini G, et al. Berberine phospholipid memberi kesan positif pada profil glisemik subjek yang berlebihan berat badan dengan gangguan glukosa darah puasa (IFG): percubaan klinikal terkawal plasebo buta dua rawak. Eur Rev Med Pharmacol Science 2023 Jul; 27 (14): 6718-6727.
13. Włodarczyk M, Śliżewska K. Kecekapan Kanji Tahan dan Dekstrin sebagai Prebiotik: Kajian Bukti Sedia Ada dan Ujian Klinikal. Nutrien. 2021 26 Okt; 13 (11): 3808.  
14. Zhou J, Ho V. Mikrobiota Usus Basal dan Intervensi Serat. Nutrien 2023; 15 (22): 4786.